重要現(xiàn)代進(jìn)程 的推進(jìn)使得傳統(tǒng)分離方法面臨挑戰(zhàn)，要想提高目前醫(yī)藥行業(yè)的產(chǎn)品選擇性和過程優(yōu)化的 目的，就需要專注于中藥藥效物質(zhì)分離，或者多種工藝的耦合。而耦合工藝成為我國醫(yī) 藥行業(yè)一個(gè)嶄新的研究領(lǐng)域。

一、膜耦合工藝    

這種工藝是將膜分離工藝與別的工藝有機(jī)配合，使各單元充分發(fā) 揮優(yōu)勢(shì)的過程。這種工藝的過程形式主要有膜反應(yīng)器、膜蒸餾工藝、滲透蒸發(fā)工藝及親 和膜工藝等；新膜工藝有膜萃取工藝、膜蒸餾工藝、親和膜工藝等。    

1、膜分離與反應(yīng)的耦合，其目的是部分或全 部地移出反應(yīng)產(chǎn)物，提高反應(yīng)選擇性和平衡轉(zhuǎn)化率，或移去對(duì)反應(yīng)有毒性作用的組分， 保持較高的反應(yīng)速度；

2、膜分離過程與別的分離方法的耦合，可提 高目的產(chǎn)物的分離選擇性系數(shù)并簡(jiǎn)化工藝流程。分為分離膜反應(yīng)器和膜作為獨(dú)立的分離 單元與反應(yīng)禍聯(lián)；催化膜反應(yīng)器。   

這種工藝可以大限度的提高反應(yīng)轉(zhuǎn)化率，提高反應(yīng)選擇性，可省 去全部或部分產(chǎn)物分離和未反應(yīng)物的循環(huán)過程，簡(jiǎn)化工藝流程。

二、超臨界流體耦合工藝   

這種工藝有效 推動(dòng)了分離純化、材料制備、化學(xué)反應(yīng)等領(lǐng)域的工藝進(jìn)步。這種技只有和別的化工過程 配合，才能達(dá)到先進(jìn)、節(jié)能的效果。

1、與膜分離工藝的耦合：近年來，有人采用 國產(chǎn)超臨界CO2萃取裝置 與平板超濾器聯(lián)合處理質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%～14%的銀杏黃酮粗品，結(jié)果得到黃酮質(zhì)量分?jǐn)?shù)大于30%，內(nèi)酯為6%～8%的產(chǎn)品。液相 色譜儀、原子吸收儀及微生物檢驗(yàn)等測(cè)試，產(chǎn)品中的烷基酚、重金屬、農(nóng)藥殘留、細(xì)菌 等指標(biāo)均能達(dá)到國際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。   

2、與納濾耦合。 納濾是一種壓力驅(qū)動(dòng)的膜分離過程，它可以在壓力變化不大、恒溫和不改變分離物的熱 力學(xué)相態(tài)的情況下達(dá)到理想的分離效果。將超臨界萃取與納濾配合，可以首先選擇合適 條件增大萃取能力，然后選擇合適的納濾膜，選擇性地透過需要的萃取組分，使分離效 率得到提高。   

3、超臨界流體萃取結(jié)晶耦合工藝：該工藝可 改變超臨界流體萃取多元混合系中物質(zhì)成分在有機(jī)溶劑與超臨界流體中的溶解特性，使 溶質(zhì)結(jié)晶析出；同時(shí)還可利用結(jié)晶器表面對(duì)不同物質(zhì)的吸附、阻滯、積聚性能差異，使 析出的溶質(zhì)成分形成類似于層析效果的有序梯度結(jié)晶分布，實(shí)現(xiàn)一次性多種物質(zhì)的有效 分離，獲得高純度產(chǎn)品。   

我國有研究人員采用系統(tǒng)觀察法考察了超臨界CO2萃取結(jié)晶分離對(duì)穿心蓮內(nèi)酯晶體形態(tài)、純 度、結(jié)晶量的影響，發(fā)現(xiàn)隨壓力的升高其晶體形態(tài)變細(xì)、變短，純度提高，結(jié)晶量增加 ，認(rèn)為該耦合工藝為開發(fā)高純度中藥活性成分提供了一條捷徑。    

此外，由于中 草藥成分復(fù)雜，同一味藥中的各化學(xué)成分的極性、沸點(diǎn)、相對(duì)分子質(zhì)量、溶解度等特性 各有不同，因而對(duì)于不同的目標(biāo)產(chǎn)品需要采取多種提取分離手段，超臨界流體工藝與多 種分離手段的耦合也應(yīng)運(yùn)而生。如超臨界流體工藝耦合分子蒸餾可使姜辣素收率明顯提 高，超臨界流體工藝耦合離子對(duì)試劑可使麻黃堿提取率顯著提高，超臨界流體工藝耦合 重結(jié)晶可大大降低青篙素成本等。   

三、結(jié)晶耦合工藝    

這種工藝也是近幾年異軍突起的一項(xiàng)新研究工藝；

1、減壓精餾-熔融結(jié)晶耦合工藝：精餾是分 離有機(jī)混合物常用的方法之一，但當(dāng)相對(duì)揮發(fā)度很小時(shí)，精餾過程需要的理論塔板數(shù)會(huì) 急劇增加。熔融結(jié)晶作為近年廣受國際關(guān)注的新興工藝，具有較高的分離因子，但其收 率、傳質(zhì)速度及相的可分性往往受到限制。將上述兩種方法有機(jī)地配合在一起，可用來 分離易結(jié)晶、熔點(diǎn)差大、沸點(diǎn)接近的物質(zhì)。   

2、鰲形包結(jié)-結(jié)晶耦合工藝：我國學(xué)者采用 此項(xiàng)工藝，以反式-1,2-二苯基一1,2-苊二醇為鰲形主體分子，選擇性地識(shí)別蒿本揮發(fā)油中的肉豆A醚，并使之以包結(jié)物晶體形式 析出，產(chǎn)物化學(xué)純度接近100%，產(chǎn)率為4.5%。表明此法分離揮發(fā)油化學(xué)組分具有選擇性高、速度快、方法簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn) 。

值得一提的是 ，以上這些研究大多還都只是實(shí)驗(yàn)階段，相信隨著科學(xué)工藝的進(jìn)步 ，會(huì)有更多新技術(shù)涌現(xiàn)，耦合工藝必將在中藥及別的生物制藥工業(yè)中發(fā)揮重大作用。